中華民國96年11月01日
「抗生素」是近代醫學應用最廣泛的治療細菌感染藥品。當病人有細菌感染的現象時，一般醫生會從盤尼西林或青黴素等第一線抗生素開始用藥，若病患仍無好轉，醫生就會換更強的藥物，目前所能用的最終重藥就是「萬古黴素」。
然而，物競天擇的角力不斷的在細菌與人類間進行，例如，「金黃色葡萄球菌」是一種在一般人體內都存在的「陽性細菌」，平日與宿主相安無事，但是一旦宿主有表皮破裂、發炎、或抵抗力弱時，它就開始伺機而動而進行繁殖；若不及時治療，可能在短期內致命。目前全球醫療衛生組織共同的恐懼就是，倘若「金黃色葡萄球菌」都產生對「萬古黴素」的抗藥性時，尚無完全遞補的替代藥物，則無異於人類對細菌舉白旗投降。因此，科學家及各大藥廠無不戮力於新一代抗生素的研發。
「萬古黴素」(vancomycin)為合法可使用的最後一線「醣胜肽類抗生素」，用來治療嚴重的革蘭氏陽性菌感染(即「陽性細菌」)。「萬古黴素」是用土壤內所存在的一種細菌分泌物所培養出來的，目前以靜脈注射為用藥方式。「陽性細菌」的特點在於其細胞璧含有多量的「胜肽醣」，好似一層堅固的保護牆。「萬古黴素」的作用在於抑制陽性細菌「胜肽醣」的生成，使之因缺乏保護而破壞衰竭。
基因體中心的「功能基因研究組」由蔡明道特聘研究員所領導，專注於從基因密碼內尋找生物機制的真相，然後用於解決相關的醫學藥理問題。研究人員首先用一個「萬古黴素」的類似物A40926(代號)，著手研究專門生產A40926的相對應基因群；進而了解該基因群中每一個基因產物的生化、生理功能，分辨出整個A40926構造內有抑制作用的區塊及可以改造構型而增進其藥性的區塊，以改良該抗生素基因的方式作新型抗生素的研發。他們的研究策略在於以基因改良方式，拓展酵素的功能，使其能改造抗生素的分子構型並且增進其藥效活性。
歷時兩年多，他們陸續發現影響其活性的三種同源蛋白 (亦即蛋白序列都相似的蛋白質體)，分屬兩種酵素(分別為「脫乙醯基酶」及「胸腺嘧啶核醣核苷酸轉移酶」)。這兩類酵素以前沒有人知道它們的作用為何，而這個研究發現這兩類序列相似度極高的蛋白質體，功能卻可以截然不同。從而揭開這兩類同源酵素之謎，也找出其結構功能上關聯性的根本。
該團隊最近又有突破，再度找出一種關鍵酵素不屬先前的兩種酵素，名稱為醣胜肽醣基氧化酶。該酵素可產生氧化作用，成為一種糖酸衍生物，進而變成嶄新的醣胜肽類抗生素，朝研發新型抗生素的目標又邁進一大步。這個新出爐的研發成果獲得美國化學學會的旗艦期刊JACS (Journal of the American Chemical Society )所肯定，已於網路發佈，並將於近期內刊出。
該研究的主要成員，基因體研究中心的助研究員李宗璘博士表示，「這一系列的研究，不僅揭開胜肽醣類抗生素的組合密碼，更勾畫出以基因工程法改造抗生素的製程雛型，若在這個基礎研究的基礎上繼續努力，開發新型抗生素的希望應該很大」。
該研究團隊，由中研院基因體研究中心、生化所、以及來自海洋大學、台灣大學、清華大學等的研究人員所合作的成果。
新聞聯繫人：
李宗璘博士，本院基因體研究中心助研究員，(O)2789-9930#312
林美惠，本院總辦事處公關室，(O)2789-8821、(M)0921-845-234
發稿單位 : 公關室
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