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2013年10月6日 星期日

神經細胞的靜止膜電位及動作電位


大概從五年前開始,我領悟了一件事情,那就是在神經元的訊號傳遞中,並沒有電流或電子從細胞本體流到軸突末梢,所謂的跳躍傳導當然也沒有電子在藍氏結之間跳來跳去。
基本上應該是動作電位的發生這件事情,從細胞本體開始一路發生,直到軸突末梢。

所以當去年聽葉世榮老師講的時候,很能接受老師講的理論。
(這也是我常常說,而大部份老師聽了會跳腳的。那就是真的不用教這麼多細節,因為很多都是錯的啊。有的時候反而沒時間講整體性或課本上沒有提及的重要架構)

但是因為每次聽到物理化學的公式我就會當機,所以趕緊把老師說得大概念整理一下(希望我沒有誤解)

一、靜止膜電位
1.靜止膜電位是指神經元細胞膜內側電位較低。

 傳統上(高中教科書)都會說因為細胞膜內側帶負電的大分子(如蛋白質)較多而正電離子少,所以偏負電。(細胞膜外則相反所以偏正電)

    但是就化學上來說,這是不可能的。

    因為膜內是同一個場域,整個系統一定是電中性的,也就是正電荷分子或離子與帶有負電荷的一樣多,不會有單獨的電子或離子。

    事實上,若把細胞膜內外液的組成來算,是電中性的哩(書上的圖的確也都是這樣畫的,是我們的講法,有點.......)
圖片來源 12

2.可是的確利用儀器測量時,內部電位比較低那是怎麼回事?

    雖然膜內是電中性,但是電荷卻分佈不均。

    一個很重要的重點是,蛋白質是大分子,而且是折疊式的大分子,因此當電中性的蛋白質把大部份正電部分摺在內部時,朝外的負電部分就會讓儀器測到較低的電位了。
    所以是分佈不均的問題,不是濃度的問題。

二、動作電位

    傳統上(當我們還是高中生時)是這樣教的:當神經元被刺激時,鈉離子(通道打開)流入細胞內,造成細胞內的電位由負變正。(我相信我的大學老師有教我正確的理論,只是老師有在教我沒有在聽啊啊啊)

這樣的講法簡化到會讓學生誤解,以為在電位改變的過程中,主要的原因是由於離子流入。但若要以離子跨膜來解釋在很短的時間內有這麼大的電位改變,勢必要有很大量的離子移動,可是這麼大量離子的移動需要較長的時間,超過實際上測得的時間(0.5msec)。

在整個電位改變的因素中,我們從來沒有提到V=IR公式裡的R!!

對於鈉離子而言,細胞的通透性很低(P=0.025~0.04),也就是電阻很大,所以其實只要一點點的鈉離子移動電流就可以讓電位改變,多有趣,可是我們以前從來沒有想過~~


三、動作電位的傳導
這個跟我之前的理解是一樣的,所以簡單記錄。
基本上就是一個點發生電位改變,使得周圍的電壓敏感通道開始作用,也就是周圍也漸次發生動作電位。至於這個「周圍」範圍有多大,就看電場的分佈。

如果是用傳統上的講法,也就是電流流動來解釋的話,動作電位傳導的速率遠快於離子在細胞質中移動的速率。

用電流來解釋動作電位傳導的話,傳導速率的不同就會用神經纖維粗細造成電阻不同來解釋。
但若是用電場來解釋動作電位傳導的話,傳導速率的不同會用神經纖維的介電性質來解釋。

這就會影響髓鞘與傳導速率的關係,這邊我還沒有很清楚,還得問問老師。
(髓鞘會增加膜電阻,可以維持電位差,因此若一個點發生電位改變,可以影響的範圍就變大了,是這樣嗎?)
(髓鞘會影響神經纖維的介電性質嗎?還是一個神經纖維的介電性質不會被髓鞘影響,也就是一條神經纖維的傳導速率是先決的,髓鞘可以減少能量耗損?)


我的物理化學實在忘光光,所以查到這裡的文章有點覺得跟上面的理論有部分符合,卻有部分我感覺是相反的,再問問老師好了(畢竟這是學生的報告)







2012年1月25日 星期三

虹膜變色片

一般所說的瞳孔放大片,其實應該是虹膜變色片,加深虹膜的顏色,讓瞳孔的範圍看起來比較大,老實說,其實還滿可怕的。

常常看學生戴,如果本身長得靈氣逼人,看起來還像明湖居聽書裡面的王小玉,說是「如白水銀裡養了兩丸黑水銀」,挺賞心悅目的,不過比例低。很有一部份要嘛戴起來死呆,要嘛戴起來猥瑣更上一層。

我們對人臉的認知是很細微的,可以從瞳孔虹膜的縮放感受一個人的靈魂。戴了不會變化的放大片,除非你處於靜止的照片中,可能看起來有加分,在動態的生活中,老實講看起來一定怪,因為不符合我們的舊有經驗。沒講出來的人大約是基於禮貌,或是處於求偶模式所引發的選擇性眼盲所致。

本來想用虹膜顏色來講遺傳學的,後來發現實在有點複雜又沒有定論,所以只是整理一下,還挺有趣的。
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虹膜的結構 (根據在此網頁整理)
從前向後分為3 層:

前緣層=扁平的成纖維細胞+單層扁圓形細胞+色素細胞

虹膜基質(Iris stroma)=前側鬆散結締組織(富含血管和色素)+後側肌肉組織。
(前側)結締組織=吞噬了色素顆粒的巨噬細胞+色素細胞。
(後側)肌肉組織=縱肌(交感神經支配,使瞳孔放大)+環狀肌(副交感神經支配,使瞳孔縮小)。

虹膜上皮層(Iris epithelium)=無色素上皮+色素上皮
此兩層細胞排列非常整齊,色素顆粒大,顏色深,排列緊密,光線不能由此通過。


虹膜的顏色由此三層的顏色決定



嬰兒的虹膜前側色素非常少,後側虹膜上皮層顏色深,排列緊密-->虹膜偏灰藍(在嬰兒出生後大約6個月趨於穩定)。

成人虹膜前緣層及基質層的色素細胞(melanocyte)會隨年齡增長而增多,但該色素細胞顏色較淡-->虹膜深棕色

老人的該色素細胞愈到年老愈豐富,沉積在虹膜層,掩蓋住虹膜後層的色素。虹膜層的色素顏色淺-->虹膜黃色。



決定顏色的基因(資料來源在此

虹膜顏色是由數對基因共同決定,這些基因分別決定虹膜各層中黑色素細胞所製造的兩種黑色素比例及密度,包括真黑色素(eumelanin)與假黑色素(pheomelanin)。

一般而言,不論是任何顏色的眼睛,在虹膜色素上皮細胞中都含有真黑色素;而色彩的變異一般是決定於虹膜基質中的黑色素含量。目前已知數個基因座(Locus)上的基因與眼睛的色彩有關,分別是EYCL1、EYCL2、EYCL3、OCA2、HERC2等等
EYCL1-綠色/藍色(第19對染色體上)
EYCL2-褐色
EYCL3-褐色/藍色 (第15對染色體上).

OCA2基因的產物是通道蛋白,負責小分子進出細胞,尤其是黑色素前驅物酪胺酸進入細胞。所以OCA2基因的突變會使酪胺酸無法進入細胞,黑色素細胞即無法製造黑色素,會造成第二型白化症,虹膜、皮膚等無黑色素。當虹膜的色素細胞無法製造黑色素,虹膜即呈現血管的顏色--紅色。

HERC2基因的突變會導致藍色虹膜。HERC2基因的產物負責與OCA2基因的啓動子作用,開啓OCA2的基因表現。因此HERC2的突變會使OCA2基因的產物減少,間接使黑色素的含量減少,導致藍色虹膜。

根據2008的報導,此突變可追溯回新石器時代(六千至一萬年前)黑海西北側區域的單一個體,在此之前,該報導作者認為人類本來應該是褐色虹膜。

其他像是SLC24A4[15]and TYR也與虹膜顏色有關。



以上是正常健康個體的虹膜顏色相關資料。
很多基因異常也會導致虹膜顏色改變。

例如瓦登柏革氏症候群Waardenburg Syndrome,可以依據異常基因的不同有九種亞型(資料來源
大多是遺傳自父母,也有生殖過程中新產生的突變。
九種亞型中多為顯性遺傳,但第二型及第四型可能有體染色體隱性遺傳。

症狀常有虹膜顏色異常、聽力缺損、毛髮著色異常(如前額有一撮白髮)、皮膚脫色斑、先天性巨結腸症、唇顎裂、先天性心臟病或肌肉、骨骼異常等等

台灣的瓦登柏革氏症候群患者若為隱性遺傳亞型,則可能因為有其他褐色虹膜基因,而使導致瓦登柏革氏症候群的藍色虹膜基因被掩蓋,使得虹膜顏色一為褐色一為藍色(虹膜異色症),或是雙眼均為褐色虹膜。但是此症患者的視力通常不會受影響,倒是容易有聽力缺損,可能是胚胎時期神經脊衍生細胞無法正常移行分化所導致的結果。而黑色素細胞、聽覺神經細胞及結腸神經結細胞均源自神經脊細胞。整個的分化移行過程頗為複雜,需要PAX3、MITF、EDN3、EDNRB及SOX 10等基因參與協同運作,因此任何一個基因有了缺陷,就使此症發生。

需注意的是,此症患者並非都會有以上的症狀,但是如果家族中有藍眼珠之患者,其同血緣的親屬,都應該接受遺傳諮詢,以查出可能的罹病者。

2011年9月18日 星期日

五色鳥與白腹鶇

DSCN3075今年一月初在學校撿到好多鳥,其中這一隻五色鳥及白腹鶇被我放在學校某個角落等待清除者及分解者幫我把肉去掉。

DSC00055今年八月的輔導課請同學幫忙把骨頭挑出來。

DSC00056DSC00058
但是因為我竟然蠢到把他們兩個放在同一個箱子裡,所以身體的骨骼都混在一起了,所以最後我只保留了頭骨

DSC00019最後就是漂白的五色鳥頭骨及沒漂白的白腹鶇頭骨。

100高二理-神經系統

DSC00009

DSC00010

2011年8月16日 星期二

TED-神經元的光控開關

超好看的神經元的光控開關
小試字彙及聽力
sensation感官
epilepsy癲癇
threshold閾值
circut迴路
brain disorder大腦疾病
remedy療法/療效
ultraprecise control超精密控制
membrane膜
optic genetics光遺傳學
post-trauma syndrome創傷後症候群




2011年3月1日 星期二

2009年4月17日 星期五

20090417交感及副交感神經

最近一直在上免疫系統,導致今天被同學問到神經系統的題目時
腦袋轉不過來

題目主要要測試的概念是交感神經是起源於胸髓及腰髓
但是內容是問控制虹膜輻射狀肌的神經是否是在動眼神經

我一下子腦袋花掉,竟然想到最後是
耶?難道輻射狀肌沒有交感神經控制嗎
那我之前教的輻射狀肌由交感神經分泌正腎上腺素影響豈不大錯特錯
然後我居然還想到散瞳劑用副交感神經分泌物乙醯膽鹼節抗劑
是不是因為沒有交感神經的緣故

回家自己想一想都大笑起來
不就是那張交感及副交感的圖上有咩
而且誰規定通到同一器官的交感及副交感要來自同一個地方
更不用說交感和副交感本來就從不同地方發出嘛

不過更仔細一想
為什麼通到同一個地方交感及副交感不從同一個地方發出呢?
我唯一可以想到的是因為胚胎起源不同
這樣一來,交感及副交感的節後神經元分泌不同的神經傳導物質也就合理了

查了一下,還真的是這樣
以下是從http://0rz.tw/ogx3b查到的資料


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四、神經節和周圍神經的發生
1. 1.神經節的發生神經節起源於神經嵴神經節的發生神經節起源於神經嵴, 神經嵴細胞向兩側遷移,分列於神經管的背外側并聚集成細胞團,分化神經嵴細胞向兩側遷移,分列於神經管的背外側並聚集成細胞團,分化為 腦神經節和脊神經節。

腦神經節和脊神經節。這些神經節均屬感覺神經節。這些神經節均屬感覺神經節。神經嵴細胞首先化化為成神經細胞和衛星細胞,再由成神經細胞分化為感覺神經細胞。神經嵴細胞首先分化為成神經細胞和衛星細胞,再由成神經細胞分化為感覺神經細胞。

成神經細胞最先長出兩成神經細胞最先長出兩個突起,成為雙極神經元,由於細胞體各面的不均等生長,使兩個突起的起始部逐漸靠攏,最後合二為突起,成為雙極神經元,由於細胞體各面的不均等生長,使兩個突起的起始部逐漸靠攏,最後合二為一 ,於是雙極神元變成假單極神經元。 ,於是雙極神元變成假單極神經元。衛星細胞是一衛星細胞是一種神經膠質細胞,包繞在神經元胞體的周圍。神經膠質細胞,包繞在神經元胞體的周圍。

神經節周圍的間充質分化為結締組織的被膜,包繞整個神經節。神經節周圍的間充質分化為結締組織的被膜,包繞整個神經節。

位於胸段的神經嵴,有部分細胞遷至背主動脈的背外鍘,形成兩列節段性排列的神經節,即交感神經節。位於胸段的神經嵴,有部分細胞遷至背主動脈的背外鍘,形成兩列節段性排列的神經節,即交感神經節。這些神經節借縱行的神經縴維彼此相連,形成兩條縱行的交感鏈。這些神經節借縱行的神經纖維彼此相連,形成兩條縱行的交感鏈。

節內的部分細胞遷至主動脈腹側,形成主動脈節內的部分細胞遷至主動脈腹側,形成主動脈前交感神經節。交感神經節。節中的神經嵴細胞首先分化為交感成神經細胞(sympathetic neuroblast),再由此分化為節中的神經嵴細胞首先分化為交感成神經細胞(sympathetic neuroblast),再由此分化為 多極的交感神經節細胞。節中的另一部分神經嵴細胞分化為衛星細胞。節中的另一部分神經嵴細胞分化為衛星細胞。交感神經節的外周也有由間充質分化來的結締組織被膜。交感神經節的外周也有由間充質分化來的結締組織被膜。

副交感神經節的起源問題尚有爭議。副交感神經節的起源問題尚有爭議。有人認為副交感神經節中的神經細胞來自中樞神經系統的原基即神經管,也有人認為來源於腦神經節中的成神經細胞。有人認為副交感神經節中的神經細胞來自中樞神經系統的原基即神經管,也有人認為來源於腦神經節中的成神經細胞。

===============
至於散瞳劑為什麼不用正腎上腺素而要用乙醯膽鹼節抗劑
經詢問前神經內科醫師阿梅弟及google後
鹽酸去氧正腎上腺素及去氧正腎上腺素也是臨床上常用的散瞳劑
只是一些作用的結果不同(如作用時間與所造成的像差)
要視情況而選用

以上...

2008年11月6日 星期四

水通道蛋白與腦水腫

水通道蛋白與腦水腫
作者:楊文茜 程智剛 王雲(經阿梅修改)
水通道蛋白(aquaporin, AQP)是一種水的分子通道,在動物和植物細胞中已經發現有多種不同的水通道蛋白。由於水通道蛋白的存在,細胞才可以快速調節自身體積和內部滲透壓,水通道蛋白對於生命活動至關重要本文僅就水通道蛋白與腦水腫關係的研究進展進行簡單介紹。

一、AQP的發現與家族種類
過去認為,水在細胞內外的轉運只是通過脂質雙分子層擴散來完成。但在某些生理現象中,如紅血球、腎近曲小管上皮細胞等對水的運輸速度非常快,不能用水簡單擴散來解釋。

Agre [1]等(1988)在鑑定人類Rh血型抗原時,偶然在紅血球膜上發現一種新的28KD的疏水性跨膜蛋白,稱為形成通道的整合膜蛋白28 (CHIP) ,1991年完成其cDNA轉殖,但當時並不知道該蛋白的功能。在進行功能鑑定時,將體外轉錄合成的CHIP28 cDNA注入非洲爪蟾的卵母細胞中,發現在低滲溶液中,卵母細胞迅速膨脹,並於5min內破裂。為進一步確定其功能,又將其構建於蛋白磷脂體內,通過活化能及滲透係數的測定以及後來的抑製劑敏感性等研究,證實其為水通道蛋白。從此確定了細胞膜上存在運輸水的特異性通道蛋白,並稱CHIP28為AQP1 。

以後又陸續從哺乳動物組織中鑑定出9種水通道蛋白(AQP2 ~AQP10 ) ,它們與先前轉殖的晶體纖維中的主要內源性蛋白(major intrinsic protein ,MIP)有20 %~40 %的胺基酸序列同源性,目前所發現的水通道均屬MIP家族,後經證明MIP亦有弱的水通道活性,被命名為AQP0。
這些相繼發現的專一性運輸水的通道蛋白被統稱為AQPs。

AQP家族,存在於不同的組織器官中,如:
AQP2存在於腎髓質和腎皮質內腎小管細胞,約有10%的腎小球濾過液是在AQ P2的參與下被重吸收的。
AQP5大量存在於唾液腺和淚腺中,與唾液和淚液的產生有關[2]。
AQP0被認為與晶狀體的透明度有關[3]。它們對於維持人體的水分平衡是很重要的,因此與人體水分失衡所造成的一些疾病有密切關係。

AQPs除了跨膜運輸水外,近來發現還能讓其他小分子通透。 Tsukaguchi等[4]據此將其分為三類:
Ⅰ類為選擇性水通道,如AQP1、2、4、5;
II類對某些中性溶質(尿素、甘油)有一定的選擇通透性,如AQP3、7等;
Ⅲ類有廣泛的選擇通透性(尿素、多元醇、乳酸鹽、羧基丁酸、嘌呤、嘧啶等),如AQP9。
後兩類又稱水甘油通道(aquaglyceroporins)。
新分離出來的AQP10對水和中性溶質具有通透性,卻不能通透甘油和尿素[5]。

另一種分類方法就是根據AQPs功能能否被汞抑制而分為汞敏感性蛋白和不敏感性蛋白[6]。 AQPs家族的絕大多數成員都具有汞敏感性,即汞製劑能夠抑制其對水的通透性;而只有AQP4和AQP7具有汞不敏感性。

據研究,AQP4與AQP1的活性不同是因為鄰近NPA基序的半胱胺酸缺失,而汞離子和有機汞通過與AQP1殘基C189形成硫醇鍵使其發生結構改變,使水通透性下降。近來研究又證實AQP1的70-73和189部份位於水孔或其附近,水孔的寬度也是可變的,而pCMBS(一種汞製劑)能通過71- 73部份而調節水通道的功能。

二、AQP4的結構
水通道蛋白(aquaporin,AQP)在腦水腫病理生理學中扮演重要的角色。迄今已在腦內已發現6種AQP,分別是AQP1,3,4,5,8,9。 AQP3、AQP5和AQP8的生理學功能未見報導外,


AQP1主要在脈絡叢內皮細胞表達,參與腦脊髓液生成[ 7 ];
AQP9主要存在於室管膜細胞以及下丘腦內側基底部的室管膜細胞,可能調節中樞神經系統細胞外間隙與體循環之間的信號傳遞[8]。
AQP4是腦內表達最多的AQP ,因此最可能與腦水腫形成和消除有關。

AQP4的基因位在人染色體18q11.2與q12.1之間的連接處,由四個分別編碼127、55、27、92位胺基酸的外顯子exon組成,並被0. 8、0. 3和5. 2kb的內含子分intron隔開。 AQP4的一級結構同其他AQP一樣,為跨細胞膜6次的單肽鏈,其胺基和羥基末端均位於細胞內,含3個胞外環(A、C、E)和2個胞內環(B、D)。

AQ P4整個分子前後兩部分在序列上相似,呈180°的正面對稱結構,內部結構與其他AQP同源性最高的是位於B環與E環上的天門冬胺酸-脯胺酸-丙胺酸(NPA )序列,NPA序列位於脂質雙分子層之間,產生一個使水分子單線通過的通道,可使水分子順滲透壓梯度雙向轉運,這是AQP家族成員共有的特徵性結構[9]。 AQP4的四級結構是由具有活性、分子量約34kDa次單位組成的四聚體。四聚體在膜上的組裝是維持AQP的穩定和其正常功能所必須的[10] 。 AQP4有3個mRNA亞型,由N端外顯子的差異所決定[11] 。它們分別是AQP41M1 、AQP41M23和AQP41M23X。 AQP41M1編碼的蛋白為M1,AQP41M23和AQP41M23X編碼的蛋白為M23 。 M1比M23在N端多22個胺基酸。亞型的表達存在組織和年齡的差異。

Ken - ichi等[12]發現, AQP4用C端第276~280的5個胺基酸固定在細胞膜上,如果發生突變或缺失會使AQP4不能固定。由於AQP4在已知的汞結合位置上缺乏半胱胺酸,所以不會被汞抑制,屬於汞不敏感性水通道蛋白(Mercurial-insensitive water channel,MI2WC)。 Amiry - Moghaddam等[13]研究發現,AQP4位置的專一性依賴抗肌萎縮蛋白複合物(dystrophincomplex) ,其成員之一的α-syn是維持AQP4在血管周圍膜極性分佈所必需的蛋白複合物。

三、AQP4的分佈與功能
1.胎兒出生時肺部功能的起動
AQP4在人體的分布很廣。在呼吸系統中,AQP4分布於支氣管上皮基底膜,(包括終末支氣管和呼吸性支氣管),在肺組織中,水通道蛋白在妊娠晚期就開始表達,一直持續至成年,在研究大鼠AQP4 mRNA表達時,發現AQP4在妊娠期胎兒僅有微弱的表達,但出生後表達迅速增強,出生後第2d mRNA水準增加8倍,達最高峰。 Yasui發現,AQP4出生後表達迅速增強,但持續時間短[14] 。 AQP表現的變化暗示某些水通道可能參與出生早期肺內液體的快速轉運,在這一時期,AQP1和AQP4的作用非常明顯,這對於儘早轉為正常呼吸功能可能具有重要意義

2.胃酸分泌
在消化系統, Huang等[15]發現AQP4蛋白定位在胃腺中部或深部的壁細胞上, AQP4mRNA不是在壁細胞,而是在鄰近的粘膜細胞,以及在胃底部的柱形細胞上,呈現蛋白與mRNA分離現象。這些細胞均與泌酸作用有關。

3.尿液形成(尿量)
在泌尿系統中,集尿管是決定尿量的最後位置。AQP4位於腎臟集尿管上皮基底膜上,主要分布於外髓質內帶及內髓質外1P3的集尿管中[ 16 ] ,是水通過集尿管上皮基底膜的通道,功能不受血管加壓素(AVP)調節

Hoek等[17 ]研究AQP4還表達於腎近端小管S3段上皮細胞基底側質膜,AQP4的表達量可以反映尿液濃縮量和機制,缺少AQP4的小鼠,尿濃縮功能明顯下降。


(ADH,又稱血管加壓素或抗利尿激素,影響AQP2基因的表現,促進AQP2蛋白的合成,經由胞吐作用運輸至細胞膜)




4.肌肉收縮

在運動系統中,AQP4分布在快肌纖維細胞膜上,可能與細胞的收縮有密切關係。

5.眼部液體的調節
在眼球中,眼球的液體轉運是非常活躍的,AQP4分佈於睫狀體非色素上皮細胞的基底膜、虹膜色素細胞、視網膜內顆粒層和外顆粒層及神經節細胞層[18 ] ,AQP4在視網膜血管的神經膠細胞突起上,也有很大量的分布。

6.腦部水分的調節
AQP4mRNA在腦內的表達含量是眼、腎肺等器官的10倍左右,是腦內主要的水通道蛋白。 AQP4在側腦室及導水管的室管膜細胞、脈絡叢上皮、軟腦膜、下丘腦、視上核、視旁核、海馬齒狀回和小腦蒲肯野細胞均有明顯表達。有研究者發現,AQP4蛋白主要分布在星形膠細胞和室管膜細胞,尤其在毛細血管和軟腦膜直接接觸的星狀膠細胞上有大量的表現,這表明腦血管周圍的星狀膠細胞突起是水分子進出的主要部位。在神經元、寡樹突膠細胞、小膠細胞內未發現AQP4[19]。但Venero等[20]認為神經元可能表達少量AQP4。石向群等[21]發現,AQP4主要分布於面向微血管內皮細胞、軟腦膜和腦室管室膜膠細胞的細胞膜或突起上,呈明顯的極性現象,暗示AQP4分佈與腦內水分轉運具有同向性。免疫電泳顯微鏡觀察證實,在朝向血管面及軟膜面的膠細胞細胞膜有選擇性的AQP4表達。這種分布特性暗示AQP4與維持大腦水分平衡有密切的關係,它是膠細胞、腦脊液及血管間的水分調節及運輸的重要結構。

2008年3月9日 星期日

20080309神經傳導物質手鍊



誰說神經傳導物質只能死記?


我說神經傳導物質也可以變成護身符。






要減緩記憶力惡化就配戴acetylcholine乙醯膽鹼,要參加運動會時也可以配戴,增加神經末梢對肌肉的支配度

需要振作精神時就配戴norepinephrine 正腎上腺素

要體驗嗎啡帶來的興奮快感就配戴endorphin 腦內啡

要讓愛人感覺滿意就送他/她serotonin 血清素

要讓自己變積極一點,就配戴dopamine 多巴胺

而且這幾條是生物老師加持過的,相信應該特別有用吧


這才是學以致用啦

2007年12月31日 星期一

20071228科學人講座--人工視網膜晶片


當我有一天看不見直線的時候,那會是什麼樣子?


是一個令人焦慮的星期五,今天要去台北聽科學人舉辦的科學不簡單講座。


緊張的是要帶同學去,又怕遲到(星期五下班時間的台北,可是令人非常害怕的啊)
還好雖然車程漫長,但是在演講中有超多收穫,覺得實在是很值得。

交通大學校長吳重雨老師是今晚的講員。對於xx長擔任講員的演講,常常都會有既期待又怕受傷害的感覺。但是吳重雨老師是電子工程背景,給的卻是人工視網膜晶片的講題,不免又加上好奇之感。

在演講的最後一分鐘,我只感覺到無比神奇。為什麼吳老師可以將難易度抓剛好,適合我們這種沒機會去研討會只能來聽演講的人。對於吳老師可以將整個演講中偏生物的方面解釋的簡單易懂,我也超級佩服的。

我平常跟學生說現代生物科技產業都是跨科整合時,其實是心虛的。因為我自己沒有認知嘛,不過今晚的演講可真是醍醐灌頂啊。(我講成語耶,算是偷懶嗎?)

回家整理演講內容時,在網路上隨便打上了視網膜三字,就出現一大堆在『工研院光電所』『美國國防部無人車比賽』等非生物領域網頁。這就是跨領域啊。

吳老師的演講分為下面幾個部份

一、人類視覺系統-視網膜神經細胞簡介
二、人工視網晶片原理
三、人工視網膜晶片的研發成果
四、智慧型仿生系統的未來發展

以下是我的筆記及有回家以後找到的補充資料

=========
一、人類視覺系統-- 視網膜神經細胞簡介
(一) 人類眼球的構造:圖片來源(http://www.amdcanada.com/images/content/4_2_fig1.jpg)


外層-鞏膜,白色堅硬。在眼球前方成透明,就是角膜。
中層-脈絡膜,富含血管。在眼球前方有睫狀體、虹膜,嵌有水晶體。
內層-視網膜,約有十層細胞,負責感光及視覺訊號初步整理。以往都說視網膜就像相機的底片一樣,但其實比較像是數位相機的感光器+微處理器。


(二)視網膜retina的結構:圖片來源(http://scienceblogs.com/clock/upload/2006/06/Retina.jpeg)

光線的路徑是由上往下,但訊號卻是在最底層接收後,往上傳遞的。
依照解剖的順序如下(神經細胞的部份)
1.神經節細胞:將光線的訊號實際轉成脈衝訊號(脈波訊號較不易有雜訊)
2.無軸突細胞:運動訊號的初級處理
3.雙極bipolar細胞:強化影像的邊緣
4.水平horizontal細胞:把數個錐狀或桿狀細胞的訊號平均(模糊化)
5.桿狀細胞--感受明暗(對400~600nm的光線敏感)。
錐狀細胞--有三種,分別對紅、藍、綠三種光線敏感。
6.色素上皮細胞



(其實一共有十層 http://mmdays.wordpress.com/2007/06/08/retina/
Inner limiting membrane - Müller cell footplates
Nerve fiber layer 神經纖維
Ganglion cell layer - 神經節細胞本體及視神經纖維起點
Inner plexiform layer
Inner nuclear layer
Outer plexiform layer - In the macular region, this is known as the Fiber layer of Henle.
Outer nuclear layer
External limiting membrane - Layer that separates the inner segment portions of the photoreceptors from their cell nuclei.
Photoreceptor layer - 錐狀及桿狀細胞
Retinal pigment epithelium 色素上皮細胞層 )


吳老師也說,很多盲人是因為感光細胞病變以至於失明,在1980年代即有科學家直接刺激盲人的神經節細胞,結果病患的視覺皮質是有興奮的情況出現。
今天的演講有部份的重點是分在神經節細胞。神經節細胞有十幾種,目前為止還沒有完全的了解。

不同方向及速度的運動會興奮不同的神經節細胞。Barlow and Levick(1965)研究了兔子的神經節細胞後,提出此一機制與鈣離子濃度的變化方向有關。


接下來吳老師分四個階段簡單介紹神經節細胞

1.The space pattern of activity at fours kinds of cells.
2.The temporal pattern of activity at fours kinds of cells.
3.Ganglion cell classification.
4.Model simulatin of different kinds of ganglion cells


過去我們都將視覺簡化成光學影像,但是我們的視覺經由神經媒介的過程,其實是綜合了三十種以上的訊號而成的。


二、人工視網晶片原理

人工視網膜晶片基本上是可以產生神經節細胞所需電波的晶片,有三種植入方式-上視網膜植入(Epi-retina)、下視網膜植入(Sub-retina)及角膜植入。

晶片的電路可能要參考下面的文獻

A Neuromorphic Chip That Imitates the ON Brisk Transient Ganglion Cell Set in the Retinas of RabbitsLin, L.-J.; Wu, C.-Y.; Roska, B.; Werblin, F.; Balya, D.; Roska, T.Sensors Journal, IEEEVolume 7, Issue 9, Sept. 2007 Page(s):1248 - 1261Digital Object Identifier 10.1109/JSEN.2007.901194

三、人工視網膜晶片的研發成果

在2002年,劉文泰教授的團隊發展出第一代的晶片(Model 1 chronic patient trial)有16個電極,相當於16個像素。


我們看到一位五歲失明的65歲病患在植入晶片後的確可以辨認字母及物體,但因病患的視野很小,所以必須要先將要看的範圍掃描過一遍,才能看完物體的全貌。另一位小姐在植入晶片後也可以辨別物體移動的方向。



訊號經由顱外的攝影機捕捉後轉成脈波訊號,由埋在耳後的顱內線圈接收,傳送到埋在視網膜內的晶片,在由晶片發出電訊號刺激神經節細胞。


目前第二代的晶片已經有64個電極,可以讓病患辨別手指的數目。

將來的目標是將電極擴展到一千個以上,並且將感應線圈由耳後移到眼內或眼側,這樣將感應線圈的訊號傳送到晶片的線路就不需要穿過眼球。電極數目增加後可以讓病患辨識人臉,或閱讀報紙。



除了電極的數目是一個突破的重點之外,晶片的能源也是一個關鍵。當電極數目增加時,能源的需求也隨之增加。若是以微波為來源,過弱或過強都會有問題。過弱則訊號會很微弱,過強則會傷害眼球,因為眼球內絕大部分的體積是由水構成的玻璃體,微波會加熱水呢。

目前是希望可以透過微型光二極體陣列的研究來將光能用在晶片的能源供給上。

當然若是能將視網膜上所有的細胞都整合在晶片之上那就完美了。



一片仿生晶片牽涉到好多不同學門的發展,除了視網膜神經細胞與視覺關係的研究之外,要做出晶片的實體還牽涉到:微電子系統、生物相容材料、封裝科技及人工裝置的生物介面。吳教授表示台灣的積體電路及封裝科技都是世界頂尖的,所以國科會的國家型晶片計畫及交通大學的智慧型仿生系統研究中心現在都積極的發展仿生晶片。


四、智慧型仿生系統biomimetic system的未來發展

智慧型仿生系統除了視網膜晶片之外,還可以運用在下列方向(太多了,只來得及寫下一部份)

Deep brain stimulation 如癲癇、中風
Nerve/muscle stimulation 如疼痛及排尿困難
Spinal cord injury prosthesis 如下半身癱瘓
Neurocognition 如肥胖及睡眠問題,或是speech disorder





這次的演講實在是收穫太大了,聽演講的過程中更是一種享受。真是太棒了。

2006年10月6日 星期五

20061006腦波大戰




你在想什麼? 我們都知道動腦時或是休息時腦都會有不同的腦波出現 下面這個網址可以自己在家組出一台腦波儀 http://openeeg.sourceforge.net/doc/index.html 而且還可以配合軟體用腦波玩電動~~~ 好想要喔